В 1996 году начал карьеру модели, параллельно учась в Токийском национальном университете изящного искусства и музыки. Он завоевывал популярность, снимаясь для журналов мод и в рекламе, как в Японии, так и на международном уровне. Исэя Юскэ известен как модель Loreal (Japan), Men's Nonno Magazine, Prada (Milan) и Asahi Aqua Blue.
В 1998 году дебютировал как актер в фильме Корээда Хироказу "После жизни / Wonderful Life". В том же году посещал Нью-йоркский университет и изучал там кинорежиссуру. В 2000 получил свою первую главную роль в фильме «Kinpatu No Sogen», за которым последовали картины "Расстояние" (Distance, 2001) и «Вредное насекомое» (2002).
В 2003 дебютировал как режиссер фильмом "Пробуждение" (Kakuto), к которому он написал сценарий и в котором исполнил главную роль. Фильм был показан в официальной программе международного кинофестиваля в Роттердаме и получил восторженные отзывы прессы.
В 2004 году сыграл в фантастическом блокбастере "Casshern" (реж. Кирия Казуаки), имевшем большой кассовый успех.
В 2005 году Исэя снялся в главной роли в фильме Нэгиси Кититаро "Что приносит снег", которая была отмечена премией международного кинофестиваля в Токио в 2006 году.
2006 год стал для Юскэ "урожайным", он исполнил роли сразу в нескольких картинах, среди которых: "Воспоминания Мацуко", "Мед и клевер" и "Бескрайнее море".
В 2007 году он сыграл одну из главных ролей в постмодернистском ист-вестерне режиссера Миике Такаши «Сукияки Вестерн Джанго», картина была выдвинута на несколько кино-премий.
В 2008 году снялся в международном арт-хаусном проекте режиссера Фернандо Мейреллеса. «Слепота», вместе с такими актерами как Джулиана Мур, Гаэль Гарсия Берналь, Дэнни Гловер и Йосино Кимура. Фильм демонстрировался на открытии кинофестиваля 2008 года в Каннах.
В феврале 2009 года вышел сериал "Jiro Shirasu" с Юскэ в главной роли. К слову, это его первая роль в сериале.
В феврале 2011 года в прокат вышел фильм «Завтрашний Джо» (Ashita no Joe), в котором Исэя Юскэ вместе с Ямасита Томохисой сыграли боксёров. Этот проект потребовал от актеров тщательной подготовки: им даже пришлось сесть на жесткую диету.
В апреле 2011 года Исэя начал сниматься в фильме «Кайдзи - 2» (Kaiji 2), основанном на одноименной манге, которая впервые была выпущена в 1996 году. Он сыграл роль Итицзё Масая, молодого руководителя, который конкурирует с главным героем за кресло директора игрового клуба патинко. Фильм вышел в прокат 5 ноября 2011 года. В этом же году после сильнейшего землетрясения на востоке Японии, актёр принимал участие во многих благотворительных акциях, активно помогая людям, пострадавшим от стихийного бедствия.
В январе 2012 года вместе с актрисами Игава Харукой и Горики Аямэ посетил пресс-конференцию по случаю выхода нового фильма, основанного на одноименной манге «Kyojin no Hoshi». В августе 2013 года Исэя вместе с Камики Рюносукэ присоединился к актёрскому составу фильма «Бродяга Кэнсин» («Rurouni Kenshin Kyoto Taika Hen»), сыграв роль Синомори Аоси. По его словам, работа над ролью была чрезмерно трудной, но, тем не менее, интересной, и потребовала от него мастерства, чтобы передать черты характера персонажа.
24 февраля 2014 года стало известно, что Исэя Юскэ расстался с актрисой Нагасава Масами, с которой находился в отношениях более двух лет. Для поклонников эта новость оказалась как гром посреди ясного неба— все ждали, что роман закончится свадьбой. Однако Исэя подчеркнул, что они с Нагасавой никогда не планировали создавать семью. Пара рассталась из-за плотных графиков: актеры стали реже видеться, и это послужило толчком к прекращению отношений.
Изменения в личной жизни никак не повлияли на творческий путь актера: 2 июня 2014 года Юскэ начал сниматься в дораме «Горящий цветок» («Hanamoyu»), исполнив роль старшего брата главной героини - Фуми, которую сыграла Иноуэ Мао.
В январе 2015 года Исэя Юскэ присутствовал на конференции по случаю завершения съёмок фильма «Игра Джокера» («Joka Gemu»). Помимо него, мероприятие также посетили такие знаменитости, как Камэнаши Кадзуя, Фукада Кёко и режиссёр Ириэ Юй. Фильм вышел в прокат в кинотеатрах 31 января. Лента была основана на шпионском романе, проданном тиражом в более, чем 1 миллион экземпляров.
В мае 2015 года Исэя вместе с актёрами Китано Такэси и Мацудзака Тори присоединился к работе над фильмом «Мозу» («Gekijoban Mozu»), в котором главную роль исполнил Нисидзима Хидэтоси. Проект вышел в прокат в кинотеатрах 7 ноября 2015 года и являлся продолжением не менее известного сериала с одноименным названием. Исэя сыграл роль криминального планировщица Такаянаги, который с сообщником по имени Гондо (эту роль сыграл Мацудзака) намерен организовать серию террористических атак, а именно бомбардировку высотного здания и вьетнамского посольства.
22 декабря 2020 года Исэя Юскэ был приговорен к одному году тюремного заключения с отсрочкой исполнения приговора на три года за хранение марихуаны. Прокуратура требовала тюремного заключения сроком на один год для Исэя Юскэ, который признал себя виновным в хранении марихуаны, а его адвокаты требовали условного приговора.
8 сентября в доме актера в Токио нашли четыре пакетика с 13,17 г марихуаны. На первом судебном заседании 1 декабря Исэя Юскэ признал себя виновным. Его адвокаты заявили, что актер употреблял марихуану для избавления от стресса и давления, и что он стал употреблять ее чаще, проводя время дома из-за пандемии коронавируса.
Награды:
- Japanese Professional Movie Awards: получил награду Best New Actor за фильм Kinpatsu no Sogen в 2001 году.
- Rotterdam International Film Festival: номинировался на награду Tiger Award за фильм "Какуто" (2003).
- 2011 (54th) Blue Ribbon Awards: Best Supporting Actor - "Tomorrow's Joe" / "Kaiji 2"